*仅供医学专业人士阅读参考
从达标治疗，到长期影像学获益，再到日益被重视的患者个体感受，TNFi治疗可帮助患者多重获益。年5月20~22日，中华医学会风湿病学分会第二十五次学术会议在广东省深圳市召开。作为国内风湿病学界一年一度的学术盛会，今年的年会以“靶向治疗、危重症早期预警、罕见病”作为主题，邀请国内知名风湿病专家们就相关问题做了一系列专题报告。在“靶向治疗”的背景下，医院临床免疫科吴振彪教授带来讲题《生物制剂TNFi在RA/AS治疗中的核心地位》。图为吴振彪教授大会现场照片吴振彪教授指出，强直性脊柱炎（AS）和类风湿关节炎（RA），都是慢性、进行性、破坏性和致残性疾病。肿瘤坏死因子抑制剂（TNFi）作为TNF-α因子阻断剂在多种炎症的发生和发展中发挥着重要的阻断作用[1]。使用TNFi治疗16周后，RA患者的ACR20（美国风湿病学会20%完全缓解率）达61%[2]；同时，坚持TNFi治疗的AS患者半数病情活动度可改善50%以上[3]。基于TNFi在治疗RA和AS中喜人的临床获益，其在RA和AS的国内外指南中均获生物制剂首推，越来越被临床重视和偏爱。吴振彪教授强调，TNFi是生物制剂的一线用药[4]，是AS/RA疾病控制的优选。01
明星分子——TNFi进阶一线药物的历程风湿疾病作为慢病，需终生治疗。药物留存率可作为长期治疗成功的标志[5]。因此选择药物留存率（患者从治疗开始到停药期间继续接受药物治疗的程度）高的生物制剂，可更好地控制疾病和实现达标治疗。随着转基因技术的进步，TNFi也在推陈出新。全人源化的TNF-α单抗（戈利木单抗）终于问世。图1：TNFi的发展历程在多个国家开展的真实世界研究显示[6-8]，全人源性TNFi——戈利木单抗在1-4年的长期观察中，相较于其他TNFi，具有更高的药物留存率，是风湿患者达标治疗的优选（表1）。表1：真实世界研究的主要结果汇总GO-Practice研究的数据显示[9]：无论是否曾用过生物制剂，戈利木单抗都能有效降低AS患者疾病活动度（图2）。图2：持续接受戈利木单抗治疗的患者的基线和2年疾病活动评分（ASDAS：强直性脊柱炎疾病活动度评分；BASDAI：Bath强直性脊柱炎病情活动指数调查表）但应强调的是，开始TNFi治疗前，风湿病程越短的患者，使用TNFi治疗后的效果更好。也就是说越早用药效果越好[10]（图3）。图3：不同病程患者达到ACR20/50/70应答的百分比02
明星药物——人源性TNFi实力派的自我修养年一项Meta分析显示[11]，TNFi显著降低AS患者MRI下炎症（图4）。图4：基于TNFi与对照组的SPARCC脊柱评分漏斗图此外，一项历时18年的真实世界研究证实：TNFi可以延缓AS患者X线影像学进展[12]。且约87.5%患者在接受TNFi治疗后放射学进展被有效抑制[13]；持续（＞2年）TNFi治疗，脊柱放射学进展可减至最小或达到稳定[14]。戈利木单抗的临床研究也有类似结果[15]：戈利木单抗治疗中轴型脊柱关节炎（axSpA）患者可以显著降低全身磁共振成像（WB-MRI）下炎症（图5）。图5：戈利木单抗治疗axSpA患者第4、16和52周临床和影像学改善情况且戈利木单抗治疗AS4年，对影像学进展的抑制作用与白介素-17（IL-17）抑制剂相当[16,17]。二者治疗4年时均有超过70%的患者影像学无进展，这为戈利木单抗达到AS治疗更高目标提供了有利的证据。同样的，研究证实，越早使用TNFi治疗对AS患者影像学进展的控制效果越好[12,18]（图6）。还是那句话，越早用药效果越好！图6：开始使用TNFi治疗的时间与AS患者影像学进展的关系03
明星剂型——预充笔式注射器一月一剂，舒展人生患者报告结局（PRO）指将患者报告成果作为重点，主要突出患者主观感受的一种指标。研究PRO有助于更好地了解AS患者的疾病负担。研究显示[13]，AS患者最常见报告包括：身体方面（如疼痛和灵活性）-86.7%、情绪方面-32.5%、认知方面-23.6%、角色活动方面-8.7%和社交方面-5.1%。一项系统综述+Meta分析提示[14]，戈利木单抗可显著改善AS患者生活质量量表（SF-36）躯体和精神评分（图7）。图7：戈利木单抗可显著改善AS患者SF-36躯体评分（PCS）和精神评分（MCS）此外，德国前瞻性观察性研究GO-ALIVE研究发现[19]：戈利木单抗治疗1年内持续改善AS患者HRQoL和劳动能力；戈利木单抗治疗2年持续改善AS患者工作能力、活动障碍及生活质量，持续治疗效果更佳。研究者们对PRO的