刘阿姨今年68岁，一年前她生了莫名其妙的病，让她备受折磨，几乎每个晚上，她都会出现高热，每次发病一开始是全身不停地颤抖，即使盖上几层被子也是深入骨髓般的寒冷。然后突然之间，她又感到无比的热，如同被放在烤箱那般，伴随着汗水如同倾盆大雨一般将她全身浇湿。她的体温会飚到39-40摄度，这时她感觉全身都很痛，直直痛入骨头里。每次发热，刘阿姨都不停地服用泰诺来控制这种发热和疼痛。
在热度达到顶峰后的一个小时，她开始无比疲乏，2个小时后体温正常。即使体温正常的白天，她依旧感到无力和疲惫，骨头仍然很痛，任何一点活动都让她痛不欲身。同时她发现自己的身上出现了很多疹子，这个疹子不痒。另外，刘阿姨没有胃口，每次要吃饭她都有想呕吐的感觉。在过去的一年里，她的体重下降了36公斤。
她于是来找医生，医生告诉她这可能是纤维肌痛以及荨麻疹，但至于为什么会有这些疹子，医生也给不出答案，因为医生也找不出可能过敏的原因。
一次次就诊，医生做了无数的检查，做了血培养、尿培养，甚至骨髓培养都没有发现细菌，肺部CT、腹部B超和心超检查也一无所获。给患者用了目前能用上的抗生素，依旧无济于事。后来，有的医生还怀疑结核，给患者服用了一个月的抗结核药物，但是仍然没有改变。皮疹用了抗过敏药和外用药物涂抹，效果也不理想。
刘阿姨在走投无路的情况下，找到了梅医生。梅医生给刘阿姨做了体检：
体温３７．８℃，脉搏１００次/分，呼吸２０次/分，血压１１４／８１ｍｍＨｇ。神倦，贫血面容，各系统检查无异常。皮肤科检查：全身泛发红斑、风团，部分融合成片，分布对称，约累及体表面积的4０％
梅医生给患者完善了实验室检查：
血常规示白细胞13.97×10９/Ｌ，中性粒细胞75%，血红蛋白96ｇ／Ｌ，血小板×10９/L，C反应蛋白75mg/L；
尿粪常规正常；
血培养、尿培养：阴性；
红细胞沉降率mm/１ｈ；
血生化检查：胆碱酯酶ｕ/L（参考值～），白蛋白33.3ｇ/L（参考值35～55）；
总IｇＥｋIＵ/L（０—），食物混合（Fx５）ｓIgE5.28kU/Ｌ（＜０．３５ｋｕ／Ｌ）。
幽门螺杆菌抗体、乙型肝炎病*、丙型肝炎病*、梅*螺旋体明胶凝集实验、快速血浆反应素环状卡片试验、人免疫缺陷病*抗体阴性；
甲状腺功能及多种肿瘤相关抗原检测均阴性。
抗核抗体谱、补体C3和C4正常；抗髓过氧化物酶抗体、抗中性粒细胞抗体阴性；
结核杆菌Ｔ细胞斑点试验（Tspot）阴性；
免疫球蛋白：IgG20.4ｇ／Ｌ（8.0～17.0），IgAmg/L（～ｍｇ/Ｌ），IgMｍg/Ｌ（一ｍｇ／Ｌ）；
Ｔ细胞亚群：CD３、CD３／CD４、CD３／CD８、CD３CD４／CD３CD８比率正常，B淋巴细胞占淋巴细胞比率6％（6.4％～22.6％）。ＮＫ细胞比率正常；
免疫蛋白电泳：白蛋白47.2％（53％一70％），a２球蛋白12.9％（3％一8.8％），a１球蛋白、Ｂ球蛋白、r球蛋白正常，白蛋白／球蛋白比值0.89(1.2~2.4)；血清免疫固定电泳：IgM为Ｋ型单克隆免疫球蛋白；尿免疫电泳正常，尿本周蛋白阴性。
影像学检查：
肺部CT：正常；
上腹部及泌尿系超声音：正常；
心超：正常；
浅表淋巴结超声：发现多处浅表淋巴结肿大；
骨髓细胞学检查：正常；
梅医生归纳一下患者的发病特点：
反复畏寒、发热，长达一年，多种抗生素治疗无效；
伴有皮疹；
食欲下降，体重减轻；
血CRP和血沉明显增高；
免疫球蛋白E和M均明显增高；
那么，刘阿姨到底得了什么病呢？
面对这个挑战，梅医生通过网络搜索，终于找到了这个病--Schnitzler综合征，这是一种免疫系统发生紊乱的疾病，它是由于一种白细胞--巨噬细胞过度增殖所导致的。这个病最早在年由法国的一位皮肤病学家Schnitzler提出的，他在接诊了五位有同样症状（皮疹、长期发热、骨痛和淋巴结肿大）的患者，而且他们的血液里免疫球蛋白M的水平均明显增高。为了明确诊断，梅医生建议患者做皮肤活检，结果是表皮大致正常，真皮浅层血管周围淋巴细胞、多数嗜中性粒细胞浸润，未见血管明显改变。
对照年的诊断标准，包括２条主要指标和４条次要指标。主要指标包括：（1）慢性荨麻疹（大多数不瘙痒或轻度瘙痒）；（2）单克隆IgM或IgG血症。次要指标：（1）反复间歇性发热（用其他原因无法解释的发热，体温＞38℃，可伴或不伴皮疹）；（2）白细胞＞10×10９/L（或）Ｃ反应蛋白＞30ｍｇ／Ｌ；（3）皮损组织病理见真皮嗜中性粒细胞浸润；（4）客观的骨髓异常证据（包括骨髓显像或骨MRI异常，或骨碱性磷酸酶升高）伴或不伴骨痛。
明确诊断需要2个主要指标和至少2个次要指标，可能诊断需要2个主要指标和１个次要指标。梅医生告诉刘阿姨这个诊断，接下来给她开出强的松（一种糖皮质激素）和雷公藤治疗，治疗3天后皮疹大部分消退，体温也下降至正常。之后激素逐渐减量，各项指标也逐渐好转起来，刘阿姨的胃口也逐渐好起来，身材又恢复了。
Schnitzler综合征发病年龄常≥40岁，平均诊断年龄为60岁，男∶女为1.45∶1。所有的患者均会出现慢性复发性荨麻疹，且通常是临床首发症状，这种皮疹多累及躯干、四肢，亦可累及面颈部。皮疹呈一过性的直径为0.5～3.0cm大小风团，可于12～36h内完全缓解。发作频率不定，每天至数周1次不等。发病初期呈非瘙痒性，晚期约30%可感瘙痒。
72%的患者可出现体温＞39℃的反复高热，多耐受良好，发热与荨麻疹无相关性。55%的患者可见骨痛，骨盆、股骨和胫骨常受累，脊柱、锁骨及前臂骨骼亦时有受累。骨显像时股骨远端及胫骨近端常可见放射性核素浓集的骨膜反应，提示局灶性骨质硬化。MＲI常呈T1低信号、T2高信号。骨活检正常或呈非特异性炎症细胞浸润。68%的患者可出现炎症性关节炎，伴关节痛。
26%的患者可见淋巴结病变，腋窝及腹股沟淋巴结常受累，且组织病理呈非特异性反应性增生；低于10%的患者可见肝脾肿大。此外，感觉、运动神经相关性疼痛等临床表现亦有报道。M蛋白血症为本病的血清学标志，其中约80%为单克隆性IgM-κ，另IgG-λ，IgGκ，IgM-κ及IgA-λ混合型和IgM-κ及IgG-κ混合型亦有报道。部分患者尿液常可见尿本周蛋白存在。
Schnitzler综合征的临床表现很类似成人Still病和一些自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮，因此常常被误诊。目前国内报道很少，仅有数篇。在美国已有近80例，其次是欧洲国家。我国例数少可能与我们国内绝大多数医生对本病不知晓有关，因此很有必要加强宣传和普及相关知识。
需要鉴别的疾病有：
免疫系统疾病（成人Still病、SLE、获得性补体1酯酶缺tp症）
血液系统疾病（POEMS综合征、华氏巨球蛋白血症、淋巴瘤、多发性骨髓瘤）
遗传性自身免疫综合征
感染性疾病（乙型肝炎/丙型肝炎病*感染）
其他（冷球蛋白血症、肥大细胞增生症）
关于治疗，最有效的治疗是阻断白介素1的药物，阿那白滞素(Anakinra，短效IL1受体拮抗剂)为一线治疗药物，每天常用剂量为mg(皮下给药)，可迅速缓解症状，但常于停药后很快复发。阿那白滞素治疗无效者应首先验证SS诊断，诊断明确者可考虑增加阿那白滞素剂量并联用秋水仙碱或培氟沙星等。此外，康纳单抗(Canakinumab)、利纳西普(Ｒilonacept)等长效IL1受体拮抗剂亦可选用。环孢素、甲氨蝶呤、沙利度胺、糖皮质激素、干扰素、抗CD20单克隆性抗体利妥昔单抗(Ｒituximab)、抗IL6受体单克隆抗体托珠单抗(Tocilizumab)等药物亦有应用报道。
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