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不负众望，成绩斐然
年4月28日，白介素-17A（IL-17A）抑制剂司库奇尤单抗获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准用于治疗强直性脊柱炎（AS），距今已有一周年。回顾这一年的历程，在上市之初，大家对其临床表现充满着期待。随着各项研究数据的公布以及实际临床经验的积累，专家们对IL-17A抑制剂的使用有了更进一步的了解和更深刻的感悟，信心也越来越足。年12月底，司库奇尤单抗经过国家医保谈判被纳入医保目录，价格大幅下降，为广大AS患者带来切实利益。可以说，司库奇尤单抗上市的这一周年，为AS治疗领域带来了非常多的变化和革新。值此司库奇尤单抗上市一周年之际，我们特邀请南京医院风湿免疫科主任张缪佳教授作为专家代表，来谈一谈IL-17A抑制剂在临床AS治疗中的应用和相关体会。点击视频查看张缪佳教授精彩观点1面对未被满足的临床需求，我们期盼治疗方案的进一步创新和升级
“AS是目前风湿免疫科中较为常见的一种疾病，患病率较高、临床治疗的需要较大。”张缪佳教授介绍道，AS多发于青壮年，男性发病率较女性高，主要累及中轴脊柱、骶髂关节以及外周关节组织，是一种致残率较高的自身免疫性疾病。在疾病早期，AS患者最常见的临床表现是下腰背疼痛，这种疼痛在夜间以及休息时最为明显，可造成不同程度的睡眠障碍，引起患者的心理压力。倘若任由病情反复发作且未经及时治疗，发展到晚期，患者可能出现脊柱强直、畸形以致严重功能受损。“在实际临床中，AS延迟诊断可达7-10年之久。虽然随着风湿免疫学科的发展，已有部分患者能够被早期识别。但绝大部分患者依然无法实现早发现、早诊断和早治疗。”张缪佳教授表示，我国AS患者普遍存在延迟诊断和误诊的情况，这导致患者在确诊时往往病情严重、发生明显进展[1-2]。有研究显示，我国65.85%的AS患者在确诊时已有韧带骨赘，存在结构损伤以及进一步病情加重的风险[3]。图1：我国AS诊疗现状及患者特点[2-3]谈到现有AS治疗方案以及临床中未被满足的需求时，张缪佳教授告诉我们，在临床中治疗AS的一线药物为非甾体抗炎药（NSAIDs），这类药物具有消炎镇痛的功效，可有效改善患者的疼痛症状。但很多AS患者在单纯的NSAIDs治疗下无法完全缓解症状、延缓病情[4]。当患者NSAIDs治疗失败时，将启用生物制剂进行治疗。肿瘤坏死因子-α（TNF-α）抑制剂是AS治疗领域中应用最为广泛的一种生物制剂。张缪佳教授指出，“在经济条件允许的情况下，排除相关风险因素后，我们可能会考虑使用TNF-α抑制剂对AS患者进行治疗。这类生物制剂能有效控制炎症、降低疾病活动度，取得较好的临床疗效。但目前我们没有观察到它对新骨形成的明显抑制作用，其对骨结构进展的延缓作用有限[5]。”张缪佳教授认为，延缓疾病进展、实现长期功能维持是患者的主要诉求，他们希望通过治疗后能够正常参与社会活动或工作，改善其生活质量。因此，对于AS的治疗，理想的药物不应只局限于快速强效地缓解疾病症状，还应有效抑制患者的影像学进展，从而更好地满足其临床需求。2IL-17A抑制剂的出现，引领AS治疗新时代
治疗AS的生物制剂除了TNF-α抑制剂，还有一类拥有全新作用机制的靶向药物，即IL-17A抑制剂。张缪佳教授认为，以司库奇尤单抗为代表的IL-17A抑制剂的最主要优势即为控炎抑骨，它的出现很好地满足了AS临床治疗中尚未被满足的需求。IL-17A是一种多效性细胞因子，在AS基本病理过程中发挥着重要作用，靶向抑制IL-17A可多层面地调控其病理进程。张缪佳教授结合多项临床研究证据以及其实际用药体验，发表了其对IL-17A抑制剂的看法。她认为，IL-17A抑制剂不仅抗炎效果可与TNF-α抑制剂比肩，有效缓解患者的各种炎性疾病症状，如腰背痛、晨僵、足跟痛等[6-9]，还具有独特的新骨形成抑制作用，能够减少患者新生骨赘的形成以及影像学进展，有助于保护和改善其结构功能[8,10-11]。图2：司库奇尤单抗治疗4年内，将近80%患者无影像学进展另外，张缪佳教授还谈到了生物制剂的安全性问题。既往在使用TNF-α抑制剂治疗的过程中，大家会比较担心结核感染事件的发生，而IL-17A抑制剂耐受性良好，临床研究及真实世界数据均显示，司库奇尤单抗不增加AS患者活动性结核及潜伏性结核再激活风险[12-13]，这让广大医患服下了“定心丸”。因此，张缪佳教授认为司库奇尤单抗适用于存在或即将出现骨赘、具有抑制新骨形成需求的患者，也适用于具有结核既往史或者可能具有潜伏性结核感染的患者在采取相应的预防性措施后选择其进行治疗（但不适用于活动性结核患者）。对于用药方法和治疗费用，张缪佳教授指出，司库奇尤单抗仅需在使用时的第一个月采用负荷剂量以迅速提高血药浓度、发挥疗效，维持期则每月注射一次，十分方便。而且，它已被纳入医保报销范围，患者治疗的总体费用可进一步降低，减轻了其用药经济负担。3未来，我们对它还有更多期许！
在司库奇尤单抗上市的这一周年内，我们看到它给AS治疗领域带来了巨大的变化，如治疗目标、治疗理念的更新、治疗手段的丰富和升级以及治疗结局的优化和改善。未来，随着相关临床研究证据以及用药经验的进一步积累，其临床应用的整体效果和效率都将提高。我们或许可以期待有更多惊喜的发生！4总结
IL-17A抑制剂司库奇尤单抗凭借其控炎抑骨、安全持久、全面获益等优势，获得广大风湿免疫科医生以及AS患者的认可，它为我们开启了AS治疗的新局面和新时代。司库奇尤单抗上市一周年之际，我们期盼着未来它能给更多患者带去希望和获益。参考文献：
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南京医院风湿免疫科主任，年毕业于南京医科大学，年美国FloridaAtlanticUniversity访问学者
现任中华医学会风湿病学分会常委
中国医师协会风湿免疫科医师分会常委
中国临床免疫学会委员
江苏省医师协会风湿免疫科医师分会会长
江苏省医学会风湿病学分会第八、九届主任委员
主持国家自然科学基金、江苏省科技专项、江苏省自然科学基金、江苏省高校自然基金等课题10余项；研究方向：类风湿关节炎骨侵蚀分子机制研究
在国内外专业学术期刊上发表论文百余篇，其中SCI论文47篇
往期回顾
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